Celem programów opracowywania leków przeciw TB jest opracowanie uniwersalnych schematów leczenia, które skracają i upraszczają leczenie gruźlicy u pacjentów, co zwykle zajmuje co najmniej sześć miesięcy, a czasem więcej niż rok, powiedział główny autor Gregory T. Robertson, doktor, adiunkt , Katedra Mikrobiologii, Immunologii i Patologii, Colorado State University, Fort Collins.
Nowy lek, zwany AN12855, ma kilka zalet w stosunku do izoniazydu. Izoniazyd, wymaga konwersji do swojej aktywnej postaci przez enzym prątkowy, KatG, w celu zabicia patogenu, co stwarza kilka problemów. Po pierwsze, w niektórych M. tuberculosis, KatG nie działa. To nie czyni M. tuberculosis mniej chorobotwórczym, ale zapobiega działaniu leku.
To stwarza łatwą drogę do rozwoju lekooporności. Pod presją selekcyjną izoniazydu bakterie gruźlicy z niefunkcjonalnymi KatG – te, które nie aktywują leku – są tymi, które rozmnażają się. W takich okolicznościach może rozwinąć się oporność na leki.
Cechą charakterystyczną ludzkiej gruźlicy jest obecność “heterogennej choroby płuc”. Obejmuje to obronę gospodarza polegającą na uwięzieniu inwazyjnych bakterii w małych cystopodobnych ciałach zwanych ziarniniakami, które nie mają naczyń krwionośnych i często zapobiegają przedostaniu się leku do patogenu. Większość modeli TB myszy wykorzystywanych do klinicznej oceny nowych leków nie jest w stanie wytworzyć zaawansowanej patologii płuc. W ten sposób dają niewielki wgląd w to, jak leki mogą zachowywać się w obecności zaawansowanej choroby płuc, która jest typowa dla ludzkiej gruźlicy.
W badaniu badacze zastosowali nowy model myszy TB, który rozwija te ziarniaki zawierające M. tuberculosis w celu porównania izoniazydu i AN12855. “Odkryliśmy, że leki różnią się znacznie pod względem zdolności do niszczenia patogenu w wysoce chorej tkance” – powiedział dr Robertson. AN12855 okazał się bardziej skuteczny, “bez selekcji pod kątem zauważalnej lekooporności” – powiedział dr Robertson
Wyższa skuteczność nie jest zaskakująca: AN12855 był lepszy w uzyskiwaniu dostępu i był zatrzymywany w ziarniniakach, “gdzie M. tuberculosis występuje w najwyższych liczbach” – powiedział dr Robertson. “To, czy przekłada się to na poprawę w leczeniu chorób u ludzi, będzie przedmiotem przyszłych badań”.
“Nasze badania dodatkowo potwierdzają zastosowanie nowego modelu skuteczności myszy TB (nazwanego C3HeB / FeJ) jako narzędzia badawczego do badania wpływu podwyższonych stanów chorobowych podobnych do ludzi na aktywność i dystrybucję antybiotyków TB, które znajdują się na różnych etapach rozwój “, powiedział dr Robertson. To może przyspieszyć rozwój lepszych metod leczenia gruźlicy.
“Pomimo znaczących postępów w zwalczaniu gruźlicy, TB pozostaje wiodącą zaraźliwą przyczyną śmierci na całym świecie”
Amerykańskie Towarzystwo Mikrobiologiczne jest największym pojedynczym towarzystwem naukowym, w którym bierze udział ponad 32 000 naukowców i pracowników służby zdrowia. Misją ASM jest promowanie i rozwój nauk mikrobiologicznych.
ASM rozwija mikrobiologię poprzez konferencje, publikacje, certyfikaty i możliwości edukacyjne. Zwiększa możliwości laboratoryjne na całym świecie poprzez szkolenia i zasoby. Zapewnia on sieć naukowców ze środowisk akademickich, przemysłu i klinik. Ponadto ASM promuje głębsze zrozumienie nauk o bakteriach dla różnych grup odbiorców.
